X连锁重度复合性免疫缺陷病（XSCID）是一种危险生命的遗传疾病，这种病能使得身体的免疫系统瘫痪。到目前为止，世界上唯一一项被广泛认可的基因疗法就是治疗这种疾病的技术，但可惜的是之前已经有报道称这种基因疗法有重大缺陷，可能增加接受治疗的XSCID患者发生癌症的风险。

现在，来自美国宾夕法尼亚州大学兽医学院和美国过敏和传染疾病研究所的研究人员采用活体基因疗法成功恢复了患XSCID的小狗（basset pups）的免疫系统。他们将含有一个正确版本的XSCID基因的反转录病毒注射给了小狗。这项研究的结果公布在4月15日的Blood杂志上。

在人类中，XSCID影响着十万分之一的男孩，这些孩子继承了来自母亲X染色体上的一个基因的错误版本。通常，这会遗传会使孩子一出世就死亡。这种疾病首次引起公众注意是在二十世纪七十年代末期“泡泡男孩”David Vetter的出现：“泡泡男孩”David Vetter一生都生活在一种灭菌环境中，以此来保护他不受外界细菌的侵染，Vetter于1984年死亡。

XSCID的唯一一种治疗方法是通过移植正常捐赠者的骨髓来补充能持续更新免疫细胞的造血干细胞。而利用正常的父母细胞中正常的基因替代缺陷性的基因治疗这种疾病的基因疗法在1999年法国的一项实验中曾成功治愈了11个男孩中的10人。当时使用的是一种活体外方法，即将患病男孩的骨髓细胞拿出体外，并与一种含有正常基因的反转录病毒载体放在一起培养5天，然后移植回患者。不幸的是有三名男孩患上了T细胞白血病，因而这项基因治疗试验也因此被迫中止。

虽然体外基因疗法能够恢复XSCID男孩的免疫系统功能，但是却存在几个问题：第一，可移植回患者体内的、纠正基因的骨髓干细胞数量对校正这种遗传缺陷的效果非常有限；另外，细胞的体外操作和培养可以改变他们长期产生新免疫细胞的能力。

在这项新的研究中，宾夕法尼亚的研究人员采用了一种不同的方法：将含有正确基因的反转录病毒直接注射到XSCID小狗的血管中，期望能够在患者体内校正缺陷性的造血干细胞。结果显示，这种疗法完全地恢复了四个接受处理的小狗中的三个的免疫功能。第四个小狗接受了最低剂量的反转录病毒载体，因此研究人员认为这种治疗的效果有一个下限剂量。

由于接受法国基因疗法试验的男孩在治疗的三年后才发生了白血病，因此研究人员很想知道这个试验的长期效果。在治疗后的16到18个月，两只小狗维持了免疫系统的功能，并没有出现副作用。

这项研究的结果表明这种活体方法不但可能成为XSCID的基因疗法，而且还可能用于治疗其他的造血和免疫疾病，并且该方法消除了离体操作和培养细胞方法的任何可能的副作用。另外，这种方法还可能使基因疗法变得更为简单、可操作。